Ras蛋白的功能介紹
Ras(P21)蛋白位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè),它在傳遞細(xì)胞生長(zhǎng)分化信號(hào)方面起重要作用.它屬于三磷酸鳥(niǎo)苷(GTP)結(jié)合蛋白(一種細(xì)胞信息傳遞的耦聯(lián)因子),通過(guò)GTP與二磷酸鳥(niǎo)苷(GDP)的相互轉(zhuǎn)化來(lái)調(diào)節(jié)信息的傳遞.P21與GTP和GDP有很強(qiáng)的親和性,而且有較弱的GTP酶活性.正常情況下P21和GDP結(jié)合處于失活狀態(tài),當(dāng)細(xì)胞外的生長(zhǎng)分化因子把信號(hào)傳導(dǎo)到胞膜內(nèi)側(cè)的P21時(shí),可增強(qiáng)P21與GTP結(jié)合活性,使P21和GTP結(jié)合成為激活狀態(tài),信號(hào)系統(tǒng)開(kāi)放.因?yàn)镻21有GTP酶活性,可使GTP水解成GDP,P21和GDP結(jié)合后P21失活,信號(hào)系統(tǒng)關(guān)閉.正常情況下P21的GTP酶活性很弱,當(dāng)和GTP酶激活蛋白(GAP)結(jié)合后其水解速度可提高1萬(wàn)倍而使P21失活.P21和GDP結(jié)合后可以激活鳥(niǎo)苷酸釋放蛋白(GNRP),GNRP使P21釋放GDP結(jié)合GTP,因此通過(guò)GTP和GDP的相互轉(zhuǎn)化可以有節(jié)制地調(diào)節(jié)P21對(duì)信號(hào)系統(tǒng)的開(kāi)啟和關(guān)閉,完成生長(zhǎng)分化信號(hào)傳入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程.
Ras蛋白在合成后,需要經(jīng)過(guò)兩種方式翻譯后修飾,才可定位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè).①通過(guò)FTase在Ras蛋白羧基端的CAAX四肽結(jié)構(gòu)中的Cys殘基上加上一個(gè)類異戊二烯基團(tuán)法尼基,隨后AAX殘基從C端上斷裂脫落,法尼基化Cys
羧甲基化,此修飾使RasC端具有疏水性;②N2或H2ras的半胱氨酸的S2酰基化,長(zhǎng)鏈的S2酰基取代基使ras具有疏水性.有研究表明,激活ras的表達(dá)能增強(qiáng)血管生長(zhǎng)因子(例如VEGF/VPF)的表達(dá),提示Ras蛋白在血管生成中發(fā)揮作用,抑制Ras蛋白活性能抑制依賴Ras蛋白的腫瘤細(xì)胞增殖,也能干擾血管生成.同時(shí),激活Ras蛋白還能抑制凋亡.Ras蛋白過(guò)度表達(dá)還能增加藥物和紫外光誘導(dǎo)的凋亡,可能的機(jī)制是ras癌基因增強(qiáng)了細(xì)胞分解過(guò)氧化氫的能力從而抑制凋亡.然而,這個(gè)假說(shuō)還需進(jìn)一步研究。