CRISPR分子診斷技術（七）
39 ??加上Cas9，它們?yōu)榉肿釉\斷和基因編輯提供了多樣靈活的工具。
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40??? CRISPR分子診斷技術并不是只有Doudna和張鋒兩家在開發(fā)。2019年3月，在Keck Graduate Institute任職的Kiana Aran博士與合作者在Nature Biomedical Engineering的一篇論文中展示了一個全新技術CRISPR-Chip。這一技術將CRISPR和石墨烯膜場效應晶體管（gFET）技術結合起來。以石墨烯膜為基礎的晶體管上載有dCas9（只有識別功能，沒有剪切功能）和sgRNA的復合體。當樣品滴加到膜上，一旦dCas9-sgRNA識別并結合相應的靶DNA分子，晶體管就發(fā)出一個電信號。在SHERLOCK和DETECTR中，“剪切”產生信號；而在CRISPR-Chip中，“結合”產生信號。與SHERLOCK、DETECTR相比，CRISPR-Chip技術的缺點是需要特制的儀器，但優(yōu)點是待測DNA不需要擴增。Aran聯(lián)合創(chuàng)立了一家生物傳感器公司NANOSENS來開發(fā)CRISPR-Chip技術。
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41 ?Doudna聯(lián)合創(chuàng)立了Mammoth Biosciences以專注開發(fā)DETECTR技術。Mammoth在2018年4月公開亮相，并于同年7月宣布成功完成A輪融資2300萬美元。公司的其他幾名聯(lián)合創(chuàng)始人都是剛畢業(yè)不久的博士。其中，Chen和Harrington曾是Doudna的博士研究生，剛于2018年畢業(yè)，是2018年2月和10月那兩篇Science論文的并列第一或第二作者。
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??張鋒聯(lián)合創(chuàng)立了Sherlock
Biosciences專注于開發(fā)SHERLOCK技術。公司雖然在2019年3月才成立，但已經融資4900萬美元。前文提到的兩名聯(lián)合創(chuàng)始人Abudayyeh和Gootenberg曾是張鋒的博士生，也剛畢業(yè)不久。但與Mammoth的創(chuàng)始人的情況不同，兩人決定繼續(xù)在學術界耕耘，而把公司交給資深專業(yè)團隊管理。
圖片來源：http://sherlock.bio/
43 ?? CRISPR分子診斷技術雖然還沒有產品上市，但前景一片光明。CRISPR-Dx是典型的“顛覆性創(chuàng)新”，先從低端市場（POCT）切入，但有改變IVD產業(yè)格局的巨大潛力。?它既具有qPCR、ddPCR等其它分子診斷技術的卓越性能，又不依賴于復雜的儀器，而且具有金標免疫層析方法的方便性和低成本。CRISPR-Dx極有可能比CRISPR-Rx更快地到達市場。
44 ??我們可以預料，Doudna和張鋒未來在CRISPR分子診斷領域也會有ZL之爭。雙方在CRISPR基因編輯和Cas9上的知識產權之爭到現(xiàn)在還無定論。但如圖所示，和基因編輯IP有一點不同的是，雙方與診斷有關的主要ZL申請都是在2013年之后遞交的。2013年3月，美國ZL歸屬從“first-to-invent”轉變?yōu)椤癴irst-to-file”系統(tǒng)。也許在新的系統(tǒng)下雙方的ZL權劃分會清楚一些。但他們關于診斷的IP有不少重疊，完全分割清楚并不是一件容易的事。雙方最好的選擇也許是簽署合作協(xié)議，交叉許可各自的ZL。
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45 ??也許多年以后，Doudna和張鋒回首往事，會對曾有過的ZL之爭一笑了之。也許多年以后，我們回望這段歲月，才意識到這是一個風起云涌、英雄輩出的時代。而我們則有幸見證甚至參與了一連串的革命性生物醫(yī)學技術的誕生和普及：anti-PD-1/PD-L1, CRISPR, CAR-T, iPSC, NGS……星漢燦爛，若出其里，人類的創(chuàng)造力無窮無盡。這更是一個創(chuàng)新的時代。（完）
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