液相色譜儀在手性藥分析中的應(yīng)用
在生物體中,幾乎所有具有重要生理意義的有機(jī)生物分子都具有手性,其中大部分是光學(xué)活性物質(zhì)。兩個(gè)化合物具有相同的分子式,但由于組成這些化合物的原子在空間方向上是不同的,并成為這些化合物的鏡像,稱(chēng)為手性化合物。由于對(duì)映體具有相同的理化性質(zhì),很難將其分離。例如,大多數(shù)氨基酸都有右旋和左旋化合物,但只能得到右旋和左旋化合物的混合物。手性藥物常顯示一種對(duì)映體具有很強(qiáng)的生物活性和功效,而另一種則是無(wú)效的。
液相色譜儀在手性藥物分析中的應(yīng)用
近年來(lái),手性藥物的定量分析得到了廣泛的研究。其中,對(duì)映體在生物制劑中的分離分析有助于了解對(duì)映體的藥動(dòng)學(xué)、代謝過(guò)程和生物利用度。因此,手性藥物對(duì)映體的拆分也是高效液相色譜儀的研究熱點(diǎn)。手性高效液相色譜儀分離是在現(xiàn)代高效液相色譜技術(shù)的基礎(chǔ)上,引入手性環(huán)境,使對(duì)映體呈現(xiàn)出物理特性,實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的分離。高效液相色譜儀分離手性藥物對(duì)映體可分為直接法和間接法。前者將不對(duì)稱(chēng)中心引入分子,分為手性流動(dòng)相加法(CMP)和手性固定相(CSP)法,后者又稱(chēng)手性試劑衍生法(CDR),將不對(duì)稱(chēng)中心引入分子中。
手性試劑衍生是從手性試劑中衍生出對(duì)映體,生成非對(duì)映體,然后用常規(guī)的高效液相色譜儀分離測(cè)定對(duì)映體。適用于手性脂肪族胺、醇等化合物的直接拆分。該方法分離效果好,分離條件簡(jiǎn)單,但對(duì)手性衍生物要求較高,操作困難。它通常用于其他方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)的情況。在生物樣品對(duì)映體拆分過(guò)程中,由于內(nèi)源性物質(zhì)和代謝物的干擾,單用高效液相色譜儀很容易造成光譜峰的重疊,不能直接分析體內(nèi)手性藥物。目前,多柱耦合技術(shù)的應(yīng)用已經(jīng)成功地解決了這類(lèi)問(wèn)題。
目前,HPLC是手性藥物拆分中最廣泛使用的方法之一。該方法由于其快速、方便、準(zhǔn)確的特點(diǎn),有望在未來(lái)的手性藥物研究中得到更廣泛的應(yīng)用。